文献速递7｜1例肺恶性TFE3重排PEComa中的YAP1::TFE3融合：扩大肺PEComa样间叶性肿瘤的谱系

发布日期：2025-12-15 02:49    点击次数：162

标题：YAP1::TFE3 fusion in a case of malignant TFE3-rearranged PEComa of the lung: expanding the spectrum of pulmonary PEComa-like mesenchymal neoplasms作者：Hsu YR, Selvarajah S, Pal P, Waddell TK期刊：Virchows Archiv (通常简写为 Virchows Arch)发表信息：发表日期：2025年1月3日在线发表。数字对象标识符（DOI）‍：10.1007/s00428-024-04016-y。

核心内容：该报告描述了一例发生于肺部的恶性TFE3重排的血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）‍。研究通过分子检测，首次在该类肿瘤中发现了YAP1::TFE3基因融合。这一发现具有重要意义，它扩展了肺部PEComa样间叶性肿瘤的分子谱系，并提示携带YAP1::TFE3融合的肿瘤可能构成一个独特的亚群。该病例的组织学特征显示为巢状和片状生长的大型上皮样细胞，细胞核偏位，核仁明显，胞质丰富且呈嗜酸性颗粒状，免疫组化显示TFE3弥漫性强阳性。

1例肺恶性TFE3重排PEComa中的YAP1::TFE3融合：扩大肺PEComa样间叶性肿瘤的谱系

摘要PEComa家族包括一组异质性相关间质肿瘤，具有肌源性黑色素细胞分化，其中一个独特的亚群以TFE3基因重排为特征。在肺透明细胞间质肿瘤(Clear cell stromal tumor of the lung ，CCST-L)中发现了重复性YAP1::TFE3融合，最近，在两个分类为炎性梭形细胞PEComa的病例中发现了该融合。然而，CCST-L和PEComa之间的潜在关系仍不清楚。

在此，我们报告一例具有典型形态学和免疫组化特征的原发性肺恶性TFE3重排PEComa，意外地包含YAP1::TFE3融合。我们的发现进一步扩展了肺PEComa样间叶肿瘤的形态学和分子谱。

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图1.肺部肿块的FDG-PET/CT融合图像(A)。显示主要肿瘤的肺切除标本的代表性切片(b)和卫星结节(C)

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图2肿瘤的组成完全由大的上皮样细胞组成(A)。通过免疫组织化学，肿瘤呈弥漫阳性对于HMB45 (B)，组织蛋白酶K(C)和TFE3 (D)

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图3.连接YAP1外显子4和TFE3外显子7的帧融合转录本中的下一代测序结果。YAP1:TFE3基因融合的示意图，描绘了转录结构、外显子断点和预测的蛋白质结构域（A）。YAP1:：TFE3融合基因的嵌合读取（连接/分裂读取），用综合基因组学查看器（IGV）可视化。包括软剪切读取以检测断点的位置。在左侧，与YAP1内含子的不一致映射读取（对齐为不匹配）4区（红框）代表TFE3外显子7。在右边，不协调TFE3内含子6（蓝框）的映射读取代表YAP1外显子4（B）

TFE3重排肺PEComa伴YAP1::TFE3融合的病例研究及诊断思考1. 病例核心发现肿瘤类型：恶性TFE3重排的肺PEComa（血管周上皮样细胞肿瘤），具有YAP1::TFE3基因融合。独特性首次报道典型TFE3重排PEComa中存在YAP1::TFE3融合。肺原发性TFE3重排PEComa罕见，且可能富集YAP1::TFE3融合。病例与家族性色素失禁症（IP）相关，此前未见类似报道。2. 诊断挑战与鉴别诊断形态学与免疫表型HMB45阳性、细胞异型性需排除转移性黑色素瘤（需结合SOX10、S100等阴性标记）和TFE3重排肾细胞癌（PAX8阴性）。需与腺泡状软组织肉瘤（ASPS）鉴别。分子复杂性YAP1::TFE3融合常见于以下肿瘤：上皮样血管内皮瘤（EHE）、肺透明细胞间质肿瘤（CCST-L）、皮肤纤维粘液样肿瘤。需整合形态学、免疫组化（黑素细胞/肌源性标记）和分子检测（TFE3断裂FISH或NGS）明确诊断。3. TFE3重排PEComa与CCST-L的潜在关联重叠特征部分CCST-L病例表现出PEComa样梭形细胞或炎性肌纤维母细胞瘤形态，且可能表达肌源性/黑素细胞标记。TFE3重排PEComa和CCST-L可能属于同一肿瘤谱系（需更大队列验证）。分子差异EHE与CCST-L/PEComa的YAP1::TFE3断点可能不同，但PEComa与CCST-L的断点相似。4. TFE3重排PEComa的分子特征融合伙伴多样性常见伙伴基因：SFPQ、ASPSCR1、NONO；YAP1罕见。不同于传统PEComa（TSC1/TSC2突变）。解剖部位分布肺原发性TFE3重排PEComa极罕见（多数发生于软组织、妇科、泌尿系统）。5. 与色素失禁症（IP）的潜在关联背景：IP由Xq28的IKBKG基因突变导致，既往未明确报道与肿瘤易感性相关。假设：马赛克IKBKG变异或NFκB通路失活可能参与肿瘤发生，需进一步研究。6. 未来研究方向扩大队列：验证肺TFE3重排PEComa中YAP1::TFE3融合的富集现象。甲基化分析：明确CCST-L与PEComa的分子分类关系。IP机制探索：研究IKBKG变异在肿瘤发生中的作用。7. 结论本病例扩展了TFE3重排PEComa的分子谱，提示YAP1::TFE3融合可能为肺PEComa的特征性改变。强调多学科诊断整合（形态学+免疫组化+分子）的重要性。提出PEComa与CCST-L可能为相关实体，需进一步研究其生物学关联。

Hsu YR, Selvarajah S, Pal P, Waddell TK. YAP1::TFE3 fusion in a case of malignant TFE3-rearranged PEComa of the lung: expanding the spectrum of pulmonary PEComa-like mesenchymal neoplasms. Virchows Arch. 2025 Jan 3. doi: 10.1007/s00428-024-04016-y. Epub ahead of print. PMID: 39751663.

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